【內(nèi)容提要】我相信對大多數(shù)從事包裝相關(guān)工作的人來說，“包裝工藝驗證”應(yīng)該是一個非常陌生的名詞，因為它不是一個理論型的詞匯，所以在一般大學(xué)或職業(yè)技術(shù)學(xué)校的教科書里沒有這個名詞。

包裝工藝驗證

我相信對大多數(shù)從事包裝相關(guān)工作的人來說電子商務(wù)，“包裝工藝驗證”應(yīng)該是一個非常陌生的名詞，因為它不是一個理論型的詞匯，所以在一般大學(xué)或職業(yè)技術(shù)學(xué)校的教科書里沒有這個名詞。確切地說，撇開“包裝工藝”這個定語不說，“驗證”本身應(yīng)該是工業(yè)領(lǐng)域的一個典型詞匯科印精品調(diào)研，常見的工業(yè)領(lǐng)域有IT半導(dǎo)體行業(yè)、制藥行業(yè)和醫(yī)療器械行業(yè)。由此可以看出，“驗證”是個嚴謹?shù)脑~匯，因而被應(yīng)用于一些對工藝安全性和穩(wěn)定性要求非常高的行業(yè)，包裝工業(yè)一直都不是一個對安全性或穩(wěn)定性非常敏感的行業(yè)，因此業(yè)內(nèi)了解“驗證”的人士也較少。但當把包裝與其內(nèi)裝的被包裝物結(jié)合在一起考慮時中國印刷企業(yè)強，被包裝物對包裝的要求起了決定性的作用，本文所講的MDSP就是典型之一。

還是先來看看相關(guān)標準法規(guī)對MDSP工藝驗證的規(guī)定。首先是ISO13485-2003，這是一個修改繼承了ISO9001等通用型質(zhì)量管理體系而專門適用于醫(yī)療器械制造行業(yè)的綜合型質(zhì)量管理體系，其中明確規(guī)定了對那些在生產(chǎn)或服務(wù)過程中不能由后序的監(jiān)視和測量等手段加以確認的工藝，就必須對其進行驗證經(jīng)營管理，但僅包括在產(chǎn)品或服務(wù)交付以后問題才顯現(xiàn)的工藝，很明顯，包裝熱封工藝和滅菌工藝是兩個典型的需要驗證的工藝，因為它們不能由后序的監(jiān)視或測量手段確認其是否符合預(yù)期的設(shè)計要求，并且只能在產(chǎn)品或服務(wù)被使用的那一刻才能終確認其是否存在問題。

接下來看一下歐盟醫(yī)療器械指令中關(guān)于CE認證的部分膠印，其中明確規(guī)定了包裝和滅菌之類的工藝驗證報告與產(chǎn)品技術(shù)圖紙和規(guī)格類等文件一起，是組成CE技術(shù)文件必不可少的部分。也就是說，要想獲得CE認證，包裝工藝驗證是必不可少的。當然，實際情況可能并非如此EFI，比如你有一系列產(chǎn)品，按照ISO11607-2006的要求，你可以選擇其中一個挑戰(zhàn)性的產(chǎn)品，比如重、尺寸、有尖銳突出部分等，并對其進行包裝工藝驗證政策法規(guī)，然后用一份書面化的文檔描述你選擇這個挑戰(zhàn)性的產(chǎn)品的合理化理由，并歸檔成驗證報告的一部分，就可以證明這一系列產(chǎn)品都是經(jīng)過包裝驗證的。

上面提及的ISO11607-2006也是涉及到MDSP工藝驗證的相關(guān)標準，同時它也是一個直接、細致的關(guān)于MDSP工藝驗證的標準，其第二部分明確規(guī)定了預(yù)成型無菌阻隔系統(tǒng)（PSBS）和無菌阻隔系統(tǒng)（SBS）的生產(chǎn)商要對其生產(chǎn)過程中必要的熱封工藝進行驗證。然而遺憾的是膠印，目前國內(nèi)的醫(yī)療器械包裝供應(yīng)商還沒有對其生產(chǎn)過程中必須的熱封工藝進行系統(tǒng)化的驗證，而相關(guān)的知識和培訓(xùn)也是非常缺乏的。

雖然上述三個法規(guī)都規(guī)定了MDSP工藝驗證的必要性，但這些標準所給出的有關(guān)MDSP工藝驗證的概念對一般人來說還是比較難理解的。寬泛地講，工藝驗證被解釋成一個文件化的過程，就是把那些與產(chǎn)品包裝質(zhì)量連續(xù)穩(wěn)定性有關(guān)的因素和信息文件化包裝總論，并形成驗證報告的過程。而按照GHTF（The Global Harmonization Task Force，全球醫(yī)療器械標準和法規(guī)協(xié)調(diào)組織，主要負責歐、美、日、澳等發(fā)達和地區(qū)有關(guān)醫(yī)療器械的標準和法規(guī)的統(tǒng)一和協(xié)調(diào)）2004年發(fā)布的一份名為《Process Validation Guidance》的文件中所給出的解釋，驗證程序就是一個確保工藝流程連續(xù)穩(wěn)定的方案，但后還是要以文件化的形式非常系統(tǒng)地提交一份驗證報告廠商信息，并有相關(guān)的實驗數(shù)據(jù)來支撐這個報告。當然GHTF的這份文件適合醫(yī)療器械生產(chǎn)中所用到的許多工藝，比如滅菌、注塑等，不單單只是針對包裝工藝，而且FDA也推薦這份指導(dǎo)性文件作為醫(yī)療器械制造商進行工藝驗證的參考。

寫到這里，筆者需要澄清一下國內(nèi)業(yè)界非常容易混淆的兩個概念收紙，因為其中涉及到中文和英文的對等翻譯問題。個是Verification，直譯是“確認、查證”之類的意思，是個包含范圍比較小、強度比較弱的概念，可以是用簡單的數(shù)據(jù)、實驗或圖紙證明某項設(shè)計符合預(yù)期的要求，比如用樣品實際的熱封強度數(shù)據(jù)證明其符合預(yù)期設(shè)定的范圍；第二個是Validation網(wǎng)絡(luò)出版，就是本文提到的“驗證”，它是一個范圍很大的概念，包含收集各類方案、證據(jù)和數(shù)據(jù)用以證明包裝工藝的連續(xù)穩(wěn)定性。區(qū)別這兩個概念是一個令人頭疼的問題，筆者就有這樣的經(jīng)歷，本來是把“Verification”譯為“確認”活動，把“Validation”譯為“驗證”，但后來得知行業(yè)某權(quán)威公司的翻譯結(jié)果正好與此相反，筆者也只能跟隨他們的叫法了。但本文中談到的“驗證”還是指Validation的概念，筆者相信，這也是國內(nèi)流行的其他包裝，同時又是比較容易被接受的叫法。

介紹完MDSP工藝驗證的標準法規(guī)要求和基本概念等相關(guān)信息后活動，我們就來談?wù)劸唧w該如何開展MDSP工藝驗證工作。很明顯，要想很好地完成MDSP工藝驗證這樣一項復(fù)雜的系統(tǒng)性工作，一份必要的驗證方案是必不可少的，這份方案由經(jīng)驗豐富的驗證工作組提供。一份合格的包裝工藝驗證方案起碼應(yīng)包括以下幾點內(nèi)容。

（1）驗證的范圍：如包裝形式、包裝材料和相關(guān)熱封設(shè)備的確定，以及重新驗證的條件。

（2）工藝驗證的三個必要組成部分：安裝確認（Installation Qualification現(xiàn)狀及趨勢，簡稱IQ）、運行確認（Operation Qualification，簡稱OQ）和性能確認（Performance Qualification，簡稱PQ），很明顯，這里的Qualification也被翻譯成了“確認”印刷適性，但不是Verification的概念。

（3）IQ中的檢查清單項目，設(shè)備操作培訓(xùn)記錄和設(shè)備參數(shù)校驗記錄；OQ中的關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵檢測項目及其接受標準的定義，尋找工藝參數(shù)區(qū)間方法的描述，相關(guān)的樣品實驗方案和實驗數(shù)據(jù)等；PQ中的批次界定和相關(guān)樣品的實驗方案、實驗數(shù)據(jù)、驗證結(jié)論等。

由上可以看出，除了驗證范圍等必要的信息外版式設(shè)計，剩下的內(nèi)容都是和MDSP工藝驗證的三個必要組成部分IQ、OQ和PQ相關(guān)的，下面分別重點介紹一下這三個概念。

首先是IQ，它要求明確設(shè)備是在合適的地點被正確安裝的，其中包括是否留有足夠的操作空間、水電等附屬供應(yīng)設(shè)施是否齊全合適、設(shè)備參數(shù)是否校準過、設(shè)備是否具有應(yīng)對生產(chǎn)環(huán)境參數(shù)波動的能力以及這種能力表現(xiàn)得如何、設(shè)備的相關(guān)軟件是否驗證更新過、設(shè)備操作人員是否培訓(xùn)過、設(shè)備的各類圖紙和使用說明書是否齊全等內(nèi)容，可以列表將上述要求的信息一一填入數(shù)碼印刷印后加工，并逐項檢查是否已經(jīng)完成，若全部完成，則說明IQ完成。其中設(shè)備參數(shù)校驗信息表和操作員工培訓(xùn)表需要以附錄的形式在IQ部分后面給出。

其次是OQ，它要求找到一個可以連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定目標產(chǎn)品的參數(shù)區(qū)間（請注意這里強調(diào)的是參數(shù)區(qū)間，而不單單是一個參數(shù)點）包裝物流，是驗證的核心，也是因產(chǎn)品或工藝設(shè)備不同而內(nèi)容變動較多的一個項目?？梢韵瘸醪酱_定OQ的大致參數(shù)范圍，而這種初步確定可以依據(jù)材料的基本特性、以往的工作經(jīng)驗和有效經(jīng)驗歷史數(shù)據(jù)。接下來，需要設(shè)計一個實驗方案來確認這個初步確定的參數(shù)范圍的有效性，這個設(shè)計實驗的過程通常被稱為DOE（Design of Experiment）過程流程，具體的實驗方案有很多，要根據(jù)不同的包裝設(shè)計和熱封設(shè)備來確定，當然MDSP包裝質(zhì)量的接受標準和項目檢測方法也是在這個OQ里定義的。值得說明的是，MDSP包裝質(zhì)量接受標準一般是企業(yè)自我定義的，因為現(xiàn)有的包裝類細節(jié)性標準還是欠缺普遍適用性的北人股份，所以一般包裝接受標準以企業(yè)自我標準為主，公開標準僅為參考。后，根據(jù)DOE做出樣品并按規(guī)定的檢測方法檢測相關(guān)包裝項目，常規(guī)的項目為包裝完整性、包裝保護性、潔凈開啟性和包裝外觀等，可能潔凈開啟性這項檢測指標在國內(nèi)很不受重視人物，并且人為主觀判斷的因素很大，但對于手術(shù)室里使用的器械來說，這是一項非常關(guān)鍵的檢驗指標，美國市場對此項指標的要求尤其嚴格。如果所有檢測項目的結(jié)果都達到預(yù)定的目標值，則視此參數(shù)區(qū)間為驗證過的參數(shù)區(qū)間；若無法完全達到預(yù)定要求膠片，則可能要微調(diào)參數(shù)。當然實際執(zhí)行起來可能更有些技巧，這里不便過多描述，總之，豐富的經(jīng)驗和對材料的熟悉都非常有助于在OQ中快速地找到的工藝參數(shù)區(qū)間，這也是工藝開發(fā)中經(jīng)驗和知識節(jié)約成本的一種體現(xiàn)色彩管理，因為按照統(tǒng)計，一個完整的工藝驗證是非常昂貴的。

OQ中確定參數(shù)區(qū)間而非僅僅是一個參數(shù)點是必須的，因為對于一般的包裝設(shè)備，如自動成型－填充－熱封機和普通熱封機等，熱封模具的溫度和空氣壓縮機供給的氣壓在正常生產(chǎn)流程中是易發(fā)生波動的裁切，如果僅僅是給出了一個參數(shù)點而不是一個區(qū)間的話，一旦這種正常生產(chǎn)中必定產(chǎn)生的參數(shù)波動超出了實際上可以接受的范圍，就會出現(xiàn)不合格的產(chǎn)品。理論上來說，參數(shù)都應(yīng)該被認為是一個區(qū)間而不是一個點，只是這個區(qū)間的大小不同而已廠商信息，當區(qū)間范圍非常小時就接近一個點了。生產(chǎn)時應(yīng)當將參數(shù)設(shè)置在參數(shù)區(qū)間的中點，這樣當有參數(shù)波動時也可以有一定的承受空間；假如這個點選在參數(shù)區(qū)間的上限或下限，哪怕參數(shù)有微小的波動，也會引起質(zhì)量穩(wěn)定性的問題。

后是PQ版式設(shè)計，它要求明確這個被選定的參數(shù)空間是可以在大批量規(guī)模生產(chǎn)時連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的。當然，PQ更像是一個與產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性控制相關(guān)的項目，跟工程技術(shù)部門的關(guān)聯(lián)性不大，而且其本身也比較容易被理解和執(zhí)行。通常的做法是在開始連續(xù)生產(chǎn)時前三個批次的產(chǎn)品中按照預(yù)定好的樣品量和接受水平（AQL）取樣，按照OQ中的檢測項目和檢測方法進行相關(guān)樣品檢測工作過度包裝，結(jié)合檢測數(shù)據(jù)得出PQ報告，并以此作為判斷整個包裝驗證過程是否終完成的依據(jù)。

在充分理解了MDSP工藝驗證的核心IQ、OQ和PQ，并設(shè)計出了合格的驗證方案后，生產(chǎn)和技術(shù)部門的人員就可以按照驗證方案中的要求去完成設(shè)備的檢查和確認、工藝參數(shù)區(qū)間的建立、初始三個生產(chǎn)批次質(zhì)量連續(xù)穩(wěn)定性的確認等工作，并由質(zhì)量部門的人員負責進行相關(guān)數(shù)據(jù)的檢測并反饋到前端色彩管理，如果一切都符合預(yù)期的要求，那么將這些得到的參數(shù)信息和實驗數(shù)據(jù)填寫到驗證方案里，就可以構(gòu)成一個終的MDSP工藝驗證報告。

這樣得到的MDSP工藝驗證報告是經(jīng)過一系列嚴謹檢測過程得出的一份完整的書面記錄報告，也是我們對產(chǎn)品包裝質(zhì)量連續(xù)穩(wěn)定性抱有信心的一個強有力的理由。報告中包含的內(nèi)容一般較多，如充分的方案細節(jié)、實驗項目設(shè)計和終的實驗數(shù)據(jù)商業(yè)輪轉(zhuǎn)在中國，因而篇幅一般也很長，在10頁以上是正常的。筆者為客戶提供的確認報告一般在20多頁，當然我們的合作方是醫(yī)療器械行業(yè)內(nèi)對包裝要求的企業(yè)，并且報告是雙語的。

值得指出的是，因為包裝驗證沒有固定的模式認證，也沒有非常具有公信力的公司或機構(gòu)給出過詳細的方案模板（筆者曾閱覽過很多歐美大公司的包裝驗證方案，每家公司或每個人的方案都不一樣，而且有些也不算非常規(guī)范），為了讓包裝驗證的工作標準化，每家醫(yī)療器械生產(chǎn)商或其包裝供應(yīng)商都應(yīng)該有一份適合他們自己的包裝驗證方案模板曼羅蘭，以規(guī)范公司在包裝驗證方面的工作，并統(tǒng)一報告模式。當然，不同產(chǎn)品在檢測項目上的考慮點可能不盡相同，但在IQ和PQ領(lǐng)域以及OQ部分的DOE方面是很接近的，所以模板還是有一定的通用性。

目前包裝工藝驗證還只是應(yīng)用在MDSP領(lǐng)域數(shù)碼印刷機，但基于對包裝行業(yè)的深度了解，筆者認為，由于食品和醫(yī)藥包裝一樣也密切地涉及到消費者的身體健康，因而其包裝設(shè)計也非常需要包裝工藝驗證來確認產(chǎn)品包裝的連續(xù)穩(wěn)定性；日化和個人衛(wèi)生護理類產(chǎn)品的包裝保護性和安全性的訴求比上述產(chǎn)品稍微低一些，但如有必要也需進行包裝驗證；一般工業(yè)品以及消費電子類產(chǎn)品的包裝工藝流程太過簡單高保真印刷，或者說自動化程度低（當然，國外有些自動化裝箱設(shè)備也是很的），對包裝件完整性或密封性的要求不是很嚴格，而重點強調(diào)的是運輸流通過程中的緩沖保護性包裝，因而基本上不需要很嚴格復(fù)雜的包裝驗證程序。

總的來說供水/潤版，包裝工藝驗證是一個工程學(xué)上的方法論問題，它的執(zhí)行與否并不涉及到產(chǎn)品包裝設(shè)計的本質(zhì)問題，但對產(chǎn)品包裝質(zhì)量的連續(xù)穩(wěn)定性有積的幫助，因而值得我們?nèi)嵺`。

后還要澄清一下包裝驗證和包裝質(zhì)量檢測的問題，雖然它們都事關(guān)產(chǎn)品包裝的安全性富士星光，但兩者還是有深度上的差異的。包裝驗證是一個完整的包裝工藝流程質(zhì)量穩(wěn)定性保證程序，它本身包含了必要的產(chǎn)品包裝質(zhì)量檢測實驗設(shè)計和接受標準的描述，并要求在終的包裝驗證報告里附上這些檢測方案和結(jié)果，也就是說包裝質(zhì)量檢測僅僅是包裝驗證的一小部分而已；而包裝質(zhì)量檢測的終目的是為了檢測在經(jīng)過驗證后的工藝參數(shù)區(qū)間內(nèi)生產(chǎn)出的產(chǎn)品包裝是否符合預(yù)期設(shè)定的目標要求。說到底，兩者之間的差別也就是產(chǎn)品包裝質(zhì)量驗證（Validation）和確認（Verification）的差別。